北京痤疮权威医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/210312/8740638.html随着医学进步，近几年肿瘤免疫治疗取得了突飞猛进的发展，成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后又一种重要的抗肿瘤手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmeddeath-1）及配体（PD-1ligand，PD-L1）免疫检查点抑制剂，在肿瘤治疗中取得了突破性进展。PD-1/PD-L1阻断剂在卵巢癌临床试验和应用有逐步推广，但不良反应的问题也日益突出，许多患者会问这种药物安全吗？这篇科普文章主要为大家讲讲PD-1/PD-L1阻断剂的不良反应。PD-1受体抑制剂阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效应的同时，也异常增强自身正常的免疫反应，导致免疫耐受失衡，累积到正常组织时表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关副反应（immune-relatedadverseevents，irAEs），涉及皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等在内的多个器官。IrAEs通常是短暂的、可控的，但有时可能导致免疫治疗的中断，甚至可能发生致命不良事件（FatalAdverseEvents,FAE），因此不容忽视。
目前针对irAEs的特定分级标准，遵循美国国立癌症研究所常规不良事件评价标准（CTCAE）第4版。1级轻度；无症状或轻度症状；仅临床或诊断发现；无需治疗；2级中度；需要较小的、局部的或非侵入性治疗指征；与年龄相当的工具性日常生活活动受限；3级重度或重要医学意义，但不会立即危及生命；住院治疗或延长住院时间指征；致残；自理性日常生活活动受限；4级危及生命，需紧急治疗；5级死亡。
01皮肤*性最常见也是最早发生的的irAEs是皮肤*性，高峰期出现在PD-1/PD-L1阻断剂治疗两个周期后，包括滤泡性皮炎、红斑性皮炎、丘疹性皮炎等。以轻度皮肤*性最为常见，有28%~50%患者出现不同程度的皮肤瘙痒，皮疹和湿疹，通常见于躯干与四肢。严重的皮肤*性有苔藓样皮肤反应、Sweet综合征、大疱性类天疱疮等。此外，PD-1阻断剂增加放疗敏感性，因此两者联合可能诱发急性皮肤反应。02腹泻与结肠炎肠道不良反应多发生于PD-1抑制剂应用后的5~10周，以腹泻及结肠炎为主。腹泻发生率为8%~19%，以轻中度为主，3/4级的重度腹泻多发生于联合伊匹单抗治疗，且为剂量依赖性。结肠炎是指腹泻的同时伴有腹痛，或伴有直肠出血或分泌粘液增多，或内窥镜下取病理检查明确有结肠炎改变。03肝脏*性PD-1阻断剂引起的免疫介导性肝炎也称自身免疫性肝*性，其发生率5%，多发生于用药8~13周。有报道其延迟副反应可持续至服药后1年至数年。每次用药期间均应行肝功能监测，irAEs相关肝*性的症状可表现为*疸、上腹痛、呕吐等，也可表现为无症状或其他非特异性症状，如发热、乏力、消化不良等。04免疫治疗相关性肺炎PD-1/PD-L1阻断剂引起的免疫相关性肺炎，主要表现为非特异性间质性肺炎，多出现在0.5~24.3个月，中位时间为2.6个月。肺癌患者免疫相关性肺炎的发生时间早于黑色素瘤和淋巴瘤患者，这可能与肺癌患者肺部肿瘤负荷重，较早出现肺部症状有关。使用PD-1/PD-L1阻断剂时，早期试验发生irAEs肺炎约为10%，且偶有危及生命报道。irAEs肺炎的表现为干咳、进行性呼吸困难、发热、胸痛等症状。05内分泌系统接受PD-1抑制剂治疗的患者中，10%被观察到出现了不同级别免疫相关内分泌病症。较为常见的是甲状腺功能异常及下垂体炎，1型糖尿病也有相关报道。06其它*性其他irAEs还包括疲乏、心肌炎、胃炎、结节病、葡萄膜炎，风湿性多肌痛，脱髓鞘、血管炎、粒细胞减少等造血系统综合征等。
结语
PD-1/PD-L1阻断剂因对常规疗法无效的晚期肿瘤具有确切疗效而备受瞩目。尽管其耐受性良好，3-4级严重不良反应少见，但因其阻断免疫抑制通路的同时，可累及绝大多数正常组织，引起免疫相关不良反应多且复杂，需要医护人员、患者、家属提供高警惕，不仅仅
